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曹操逝世的噩耗传到邺城，太子曹丕放声大哭。中庶子司马孚劝他说：“先王去世，举国上下都听殿下您的号令。您应上为祖宗的基业着想，下为全国的百姓考虑，怎么能效法普通人尽孝的方式呢？”曹丕才不再哭了，对司马孚说：“你说得对。”当时，大臣们刚刚听到曹操去世的消息，相聚痛哭，场面很混乱。司马孚在朝堂上大声说：“如今君王去世，全国震动，首要之事是拜立新君，以镇抚天下，难道你们只会哭泣吗？”于是就把群臣都赶出了朝堂，安排好宫廷警卫，准备举行丧事。司马孚是司马懿的弟弟。大臣们认为太子曹丕即魏王位，应该有汉献帝的诏令。尚书陈矫说：“现在是非常时刻，不能按常规办事。”当即召集百官，安排礼仪，一天之内，就把该准备的都弄好了。第二天一早，以魏王后的命令，拜立太子曹丕继承曹操为魏王，天下的罪犯也得到了大赦。不久，汉献帝派御史大夫华歆带着诏书，授予曹丕丞相印绶和魏王玺绶，兼任冀州牧。十月，汉献帝退位。曹丕代汉称帝，建立了魏国。
曹丕称帝后，为保住王位，对曹植及有可能对自己构成威胁的兄弟们进行了无情迫害和打击。他先把拥护曹植的丁仪、丁逮捕入狱。曹植知道中领军夏侯尚与曹丕关系密切，便托他向曹丕说情。尽管夏侯尚多次求情，曹丕还是将丁仪、丁杀了，并株连其族中全部男子。杨俊、孔桂也因与曹植关系密切而被杀。
为牢牢抓住自己的权力，曹丕让兄弟们各自回到自己的封地。曹植很想祭奠一下曹操再离去，但曹丕不批准。曹彰多次随父出征，屡立战功，希望得到曹丕的任用，但曹丕有意疏远他。曹彰感到很失望，没等曹丕下令，便交出了自己统领的军队，回封地中牟去了。
黄初二年（公元221年），曹丕将诸弟鄢侯曹彰、鲁阳侯曹宇、赞侯曹衮、谯侯曹林、宛侯曹据、襄邑侯曹峻等十余人一律晋爵为公，只有曹植没有晋封。即使这样，曹植在临淄也不能安稳度日，曹丕派亲信对他进行严厉监管。昔日与他赋诗唱和的朋友们也渐渐与他疏远。曹植心里很是烦闷，只得终日饮酒。然而，监视他的灌均却向曹丕诬告，说曹植“醉酒悖慢，劫胁使者”。曹丕听信了他的话，马上派人将曹植带到京师，并召集群臣讨论治罪方案。有人提出可以把爵位削掉，免为平民；有的主张处以极刑。曹丕的母亲卞太后赶忙前来阻止，她哭着对曹丕说：“你兄弟曹植素来喜欢饮酒作乐，他自恃胸中有才，行为放纵，你们毕竟是同胞兄弟，就留下他一条命吧。你若宽恕了他的罪过，我就是死也瞑目了。”曹丕这才下诏“舍而不诛”，但还是把曹植贬为安乡侯，随后迁为鄄城侯。
一些人见曹丕、曹植关系紧张，便乘机讨好曹丕，诬告曹植，使曹植的处境更加艰难。黄初三年（公元222年），东郡太守王机、防辅吏仓辑诬告曹植，曹植又被召到京师。这是很明显的诬陷罪，曹丕却又让群臣议罪，然后再假装“慈悲”，从宽处理。对曹丕及其亲信颠倒黑白、吹毛求疵的做法，曹植虽然非常不满，却只能忍气吞声，不能加以辩白。黄初四年（公元223年）五月，曹植与白马王曹彪、任城王曹彰到京师晋见曹丕。曹植觉得自己曾有过错，想借朝拜曹丕的机会当面谢罪。曹丕得知后，既不让他朝拜，也不接受谢罪。卞太后怕曹植自杀，又向曹丕哭着求情。这时曹植已散发光脚，背着铁（一种刑具），来到了阙下。曹丕见到曹植后，仍露出一副毫无同情的神色，不理曹植，也不让他穿鞋戴帽。曹植跪在地上哭泣，卞太后见曹丕对亲兄弟如此无情，十分生气，曹丕这才让曹植穿好衣服。
曹丕为了发泄自己的忌恨，还曾让曹植当场作诗，达不到要求就要将曹植处死。他说：“以前先王在世时，你常常向别人夸口显耀你的文章，我怀疑是别人代笔写的。我现在限你七步之内作诗一首，如做到了，就免你一死，否则从重治罪，决不宽恕。”曹植说：“你出题吧。”曹丕说：“我们是兄弟，就以此为题，但不许出现‘兄弟’字。”曹丕刚说完，曹植便开口吟道：“煮豆燃豆，豆在釜中泣。本是同根生，相煎何太急！”
在曹丕不断打击迫害下，曹植没有一点自由，一言一行都有人监督指点，大小事都需要请示京师。他虽然名义上还是王侯，但实际上却像囚犯那样受管制。他有志不能伸，天天以泪洗面，失去了做人的乐趣和意义。
黄初三年，曹植返回封邑，写下了流芳千古的《洛神赋》。
曹丕不仅对曹植竭力迫害，对其他兄弟也竭力防范和限制。曹丕称帝后，他虽然将众兄弟封爵，但事实上都是只有空名而没有实际权力。每个封国只拨给百余名老兵，诸侯王外出游猎不得多于三十里，各诸侯王也不能不经过批准而召集聚会。又设防辅监国之官对他们进行监视，这些人常向曹丕汇报，诸侯王在封地犹如被软禁，甚至想当普通老百姓也不成，致使曹氏兄弟人人自危，都感到非常紧张恐怖。
曹彰是卞太后次子，他刚毅勇猛，武艺高强，臂力过人。有一次，外地献给京师一只猛虎，野性十足，看样子非常凶猛，虽然被关在铁笼子里，但人们还是不敢走近观看。曹彰却一下子抓住老虎的尾巴，使老虎动弹不得，耷拉着耳朵一声也不敢吼，曹彰的神勇使众人佩服得五体投地。曹彰作战骁勇，北伐代郡时，带领百余部下，冲出重围。曹操听说后，十分高兴地大声说：“我黄须儿大有用处！”曹丕也说：“以曹彰的雄壮威武，吞并巴蜀，易如反掌。”在曹丕、曹植太子之争中，曹彰与曹植是一派的人。建安二十五年（公元222年）正月，曹操病重时，曾召驻守长安的曹彰到洛阳，但在曹彰抵达前，曹操就已经死了。他便依自己的想法对曹植说：“先王召我，是想立我。”他又问曹操的随从：“先王的玺绶在哪里？”曹彰的举动对曹丕刺激很大，所以他对曹彰十分嫉恨，决心除掉他。黄初四年（公元223年）六月，曹彰进京朝见，他与曹丕在卞太后宫中下围棋，边下边吃枣。这些枣中有些是曹丕事先安排人下了毒的，他自己挑无毒的吃，曹彰当然不知道其中有诈，随手拿着吃，很快中毒。卞太后发现后，急忙给曹彰找水喝，可是，曹丕早已命人将全部瓶罐砸毁。卞太后光着脚跑到井边，但还是无法得到水。没过多久，曹彰就因为中毒太深而死了。曹丕本想再将曹植置于死地，卞太后气愤地斥责他：“你已经杀了任城王曹彰，不许你再杀东阿王！”曹彰之死，对曹植的刺激很大，他满怀悲愤之情写下了《赠白马王彪》这首诗。
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