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后为李旦送货去了日本长崎，留居于当地，并娶日本女子为妻，生下一子。期间结识了流亡日本的闽人领袖颜思齐，相处甚笃。

颜思齐身体雄健，武艺精熟，仗义疏财，志向高远，身边聚了一帮志同道合的弟兄。时日本德川幕府闭关锁国，颜思齐便思以武力推翻德川，占领日本，然后归附中国，既绝中国海外隐患，又扩大中华帝国版图。想到便做，说与二十八名心腹，共同举事。

不想事机不密，被幕府发现，幸好得郑芝龙岳父及时通报，众人只好携了几百子弟逃离日本，把妻儿丢在日本了，在台湾落脚。

此时正值第二次中荷澎湖之战之后，荷兰人刚战败，伤了元气，从澎湖退去台湾安平港，见来了许多中国人，不敢滋事。颜思齐等也是落荒逃来，脚跟不稳，也不敢惹事，两下相安。

颜思齐等筑屋建寨，耕种渔猎，安抚原住民，倒也惬意，郑芝龙又娶了李旦之女。不想只一年，李旦、颜思齐先后猝死。

郑芝龙在二十八人中年纪最小，但他艺高胆大，富谋略，又接了李旦的船队，遂被推为首领，便做大了。

他劫富施贫，严禁烧杀奸淫，颇得人心，两岸多有民众来投，遂设立佐谋、督造、主饷、监守、先锋等官职，实行统一管理。又开展海上贸易，通市琉球[1]、朝鲜、吕宋[2]，柬埔寨、暹罗[3]、占城[4]、交趾[5]、三佛齐[6]、咬留巴[7]、马六甲诸国，并转售西班牙、葡萄牙。

几年内，郑芝龙成为荷兰东印度公司在亚洲商业贸易的最强竞争对手。同时亦劫掠闽浙过往商船，攻打漳浦、金门、中左所[8]，以取得大陆经营之地，遂迅速壮大。官军来剿，民不助官而助盗，故屡败官军。

第二天巳时，郑芝龙已在大厅坐好，卢毓英进来时，他并未起身，只是说“给卢游击看座”。

卢毓英上前一揖：“郑头领久违了。”见郑芝龙并不接茬，无以礼相待之意，连杯茶都不给，便坐下道：“在下有一事不明，还想请教。”

“讲。”

卢毓英向前欠身道：“去年官军进剿闽浙，在下孤军深入，被郑头领设伏抓住，郑头领不仅不杀，还酒肉款待，以礼送还。今日在下登门，不是进剿，而是招抚，头领却为何冷淡于我？”

芝龙冷冷一笑：“说是招抚，不如说是劝降。前次招降，那蔡善继居高临下，一脸轻慢之色，把那言语辱慢。我等受招安，是图个为国出力，光耀门庭，不想却吃个大大的窝心。我这些弟兄哪个是惹得的，岂肯受他这般言语？故而不从。卢游击此来如若还是那般，一切免谈。”

卢毓英哈哈大笑，道：“那蔡善继只是个泉州太守，职卑位贱，却好大架子，好不晓事！此次不同，在下是受福建巡抚熊文灿之命来见头领的。巡抚大人让在下带话，郑头领有何要求，尽管说来。”

“好！看茶！”郑芝龙这才给卢毓英上茶，“你先带话给巡抚大人，这一，我有舰船千艘，兵三万，仍归我指挥，不得遣散，亦不得他人插手。可应得？”

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