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李暠年纪轻轻，就文武双全，喜欢结交名士，与郭黁以及异父同母的弟弟宋繇志同道合，众人一致看好他会有一番作为。

段业、沮渠蒙逊起兵的时候，李暠也与宋繇等人响应。段业任命李暠做效谷（今甘肃敦煌西）县令。不到一年，敦煌太守孟敏去世，李暠又被推为敦煌太守。

段业自称凉王，他的右卫将军敦煌人索嗣想取代李暠，担任敦煌太守，在段业面前竭力构陷李暠，段业最后让索嗣去取代李暠。索嗣带着五百个骑兵，从张掖赶往敦煌赴任。在离城二十里处，得意忘形的索嗣给李暠写了封信，让他前来迎接。

李暠惊疑之际正欲前往，被宋繇和效谷令张邈劝止。他们说：“吕氏衰微，段业暗弱，正是英豪有为之时。将军既已据有敦煌之地，岂可轻易拱手送人？索嗣是个怎样的货色，将军可一战擒之。”

李暠早有野心，只是担心自己虽系陇西大族，毕竟不是敦煌当地人，吃不准敦煌名门大户的态度，如今见到身边的敦煌士人领袖都明确地表示支持自己，顿时信心倍增，回答说：“我这人向来没有叱咤风云之志，受了委派来此为官，没想到竟得到大家的拥戴。刚才准备出迎，实在是因为不知道你们的心意。”

于是，李暠在宋繇、张邈等人的支持下，乘索嗣没有防备，出兵击败了索嗣。索嗣逃回张掖，李暠又上书段业，历数索嗣的罪状。沮渠男成也因与索嗣关系不好，乘机怂恿段业除掉索嗣。无主见的段业不仅杀了索嗣，而且还专门派使臣到敦煌向李暠表示慰问，提拔李暠为都督凉兴以西诸军事、镇西将军。

李暠控制的地盘在段业的“支持”下不断扩大。北凉的晋昌太守唐瑶跟着背叛段业而支持李暠，传檄敦煌、酒泉等六郡，推举李暠为大都督、大将军、凉公。李暠下令大赦境内，改元为庚子，建立起一个类似前凉的汉人政权。

李暠的独立几乎是段业一手促成，段业这个懦弱书生作为领袖人物，表现实在差劲。沮渠蒙逊看出此人不足与谋，决定取而代之。段业任命的张掖太守马权有勇有谋，与蒙逊争权。他就在段业面前说些马权的坏话，事情果然进展顺利，段业杀了马权，为他排除掉一个障碍。

沮渠蒙逊想与堂兄沮渠男成联手，对他说：“段业愚暗庸碌，够不上做个君主的资格，我想除掉他，推兄长为主，怎么样？”

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