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四月，更始政权派李宝、益州刺史张忠带领一万多人经营蜀汉地区，公孙述派遣弟弟公孙恢进攻李宝和张忠，打败他们夺了绵竹。公孙述自立为蜀王，建都成都，当地臣民纷纷归服。建武元年（公元25年），公孙述又即皇帝位，以“成家”为号，改元“龙兴”，李熊为大司徒，其弟公孙光为大司马，公孙恢为大司徒。
（1） 马援出使
隗嚣等人降归后不久，隗义、隗崔想回故郡，隗嚣怕连累自己，告诉刘玄，结果刘玄杀了隗崔、隗义。刘玄认为隗嚣忠于自己，任命他为御史大夫。次年夏天，赤眉军入关，三辅地区大乱，传说光武帝在河北即帝位，隗嚣劝刘玄归政于光武帝叔父刘良，刘玄没有听从。诸将想劫持刘玄东归，隗嚣也参与了谋划。事情被刘玄知晓，派使者召隗嚣，隗嚣装病不进见，和周宗、王遵等人率军守卫府邸，刘玄派执金吾邓晓包围了隗嚣府邸。隗嚣闭门坚守，黄昏时，率数十骑突围逃归天水。隗嚣召集旧部，在旧地自称“西州上将军”。关陇避难的士大夫基本上都依归隗嚣，隗嚣也礼贤下士。他以平陵范逡为师友，任命前凉州刺史、河南人郑兴为祭酒，茂陵人申屠刚、杜林为治书，马援为绥德将军，杨广、周宗、王遵、王捷、行巡、王元皆为大将军，安陵人班彪等人为宾客。隗嚣因交结名流而名震西州。
由于几代都在河西为官，对当地风土人情相当熟悉，窦融与更始政权右大司马赵萌关系又很不错，就借助赵萌的关系请求去河西。赵萌向更始政权推荐窦融，任命他为张掖属国都尉。当时，酒泉太守梁统、张掖都尉史苞、金城太守库均、酒泉都尉竺曾、敦煌都尉辛肜，在河西地区都是英俊之士，窦融与他们交情很深。更始政权失败后，窦融与梁统等商议说：“现在形势混乱，我们一时还不能确定归附谁，河西地区身陷羌胡包围，不同心协力就将失败，权力相当就谁都不服谁，应当推举一人为大将军，统领五郡。”最后推举窦融代理河西五郡大将军，梁统为武威太守，竺曾为酒泉太守，史苞为张掖太守，辛肜为敦煌太守，窦融居住属国，兼任属国都尉，设置从事，监察五郡。
建武三年（公元27年）十一月，光武帝对太中大夫来歙说：“现在西部州郡没有归附，公孙述称帝，路途遥远，地势险要，诸将正在经略关东，经营西部的方略，一时还不知怎么办，你看应该怎样？”来歙回答说：“我在长安曾经与隗嚣相遇，这个人在刚起兵时曾以兴汉为名，我想按照您的意思写一封信给他，他一定归降，隗嚣归降，公孙述就不难对付。”光武帝认为有道理，就让来歙招降隗嚣。因对汉有功，又曾接受邓禹代表光武帝授予的官职爵位，自己的左右也有归汉的意思，隗嚣于是去长安奏事。光武帝用隆重的礼仪接待了隗嚣。
延岑自在四川失败，辗转逃亡，建武四年（公元28年）二月，又率残部进攻顺阳，光武帝派邓禹迎战，大败延岑。延岑去汉中投靠公孙述，被封为大司马、汝宁王。
十二月，公孙述聚兵数十万，广蓄粮草，又造十层楼船，刻了许多天下各地牧守的官印，派遣李育、程乌统率数十万人马到陈仓和吕鲔会师，进攻长安三辅地区。冯异大败公孙述军。程乌逃、李育回汉中，冯异转头又击败吕鲔，吕鲔手下将士投降冯异的不计其数。
隗嚣派马援前往成都刺探公孙述的情况。马援和公孙述是同乡，关系不错，他以为到达之后，公孙述必然像以前那样和他握手。然而公孙述在殿阶下排列许多卫士，戒备森严。随后马援入殿行过见面礼之后，公孙述让马援到驿站休息，又为马援准备布衣服和交让冠。在宗庙中召集百官，设旧交老友的座位。公孙述以绣着鸾鸟的旗帜、披头散发的骑士做前导，开路清道，实行警戒。他向迎候的官员屈身还礼后，进入宗庙。礼仪祭品和百官的阵容相当盛大。公孙述准备封马援侯爵，任命为大将军。马援带领的宾客们都乐意留下来，马援说：“天下胜负未定，公孙述不懂得迎接有才干的人，却只注重繁琐的小节，这种人怎能长久留住天下有志之士，跟他共图大事呢？”因此告辞。回来后他对隗嚣说：“公孙述不过是井底之蛙，却妄自尊大，我们不如一心跟刘秀往来。”
于是隗嚣派马援带着给光武帝的信到洛阳去。光武帝在宣德殿南面的廊屋里，仅戴头巾笑迎马援，对马援说：“您在两个皇帝之间游历，今天见到您，令我十分惭愧。”马援叩头辞谢，说：“现在的天下，不单君主选择臣子，臣子也选择君主。我和公孙述是同乡，从小关系很好。我前些时候到成都，公孙述让武士拿着兵器立在殿阶下，随后才接见我。今天我远道而来，您如何知道我不是刺客，而这样平易地接见我？”光武帝笑着说：“您不是刺客，仅仅是说客而已。”马援说：“天下形势，反复不定，以帝王自称的人难计其数。今天我看见您和高祖一样恢宏大度，才知道自有真正的天子。”
在冯异同公孙述军队交战时，隗嚣派兵帮了很大忙，冯异报告光武帝，光武帝写信给隗嚣，说：“我很愿意与将军结交，你南挡公孙述，北平羌人之乱，所以冯异只数千人就能在三辅地区站稳脚跟，如果没有您的帮助，咸阳则已为他人所有了。如果公孙述的军队到汉中，三辅地区要借助将军的军队，两者可谓实力相当，果真如此，实在是智士计功割地之时。管仲曾说：‘生我者父母，成我者鲍子。’以后，要常往来书信，不要听别人离间的言语。”后来，公孙述数次出击，都被隗嚣与冯异联合击败。公孙述随即拉拢隗嚣，派人把大司空、扶安王的印绶授给隗嚣。隗嚣斩杀了来使，出兵进攻。公孙述军队因此不敢向北出击。
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